مهارکننده هایی که می توانند به مقابله با کروناویروس بپردازند

مهارکننده هایی که می توانند به مقابله با کروناویروس بپردازند بررسی جدید پژوهشگران آمریکایی نشان میدهد که گروهی از مهارکننده ها می توانند به مقابله با کروناویروس کمک کنند.


به گزارش ساخت اپل آی دی به نقل از ایسنا و به نقل از نیوز مدیکال نت، "کروناویروس سندروم حاد تنفسی ۲"(SARS-CoV-2)، از پادتن های روی سطح پروتئین خوشه ای خود برای اتصال به سلول میزبان و ورود به آن استفاده می نماید. بررسی جدید پژوهشگران آمریکایی نشان میدهد که الگوی "N-گلیکوزیلاسیون"(N-glycosylation) کروناویروس، برای فعالیت طبیعی پروتئین خوشه ای بسیار مهم است؛ بطوریکه فعالیت آن در وضعیت آزمایشگاهی با بهره گیری از مولکول هایی که تولید یا اتصال "N-گلیکان های"(N-glycans) پروتئین خوشه ای را مهار می کنند، کاهش پیدا می کند.
ظهور سویه های جدید کروناویروس، چالش های بزرگی را برای مبارزه جهانی با همه گیری بیماری کووید-۱۹ به وجود آورده است برای اینکه خیلی از این سویه ها در مقابل پادتن های به وجود آمده یا واکسن های قبلی مقاومت نشان می دهند.
پروتئین خوشه ای کروناویروس بوسیله دامنه اتصال گیرنده خود، به "گیرنده آنزیم مبدل آنژیوتانسین ۲"(ACE2) روی سلول میزبان متصل می شود. اتصال بین دامنه اتصال گیرنده و گیرنده آنزیم مبدل آنژیوتانسین ۲ سلول میزبان، یک تغییر ساختاری را در پی دارد که به همجوشی غشا و اندوسیتوز ژنوم ویروس منجر می شود.
پروتئین خوشه ای هم بعد از عفونت طبیعی و هم بعد از واکسیناسیون، تغییراتی را طی N-گلیکوزیلاسیون تجربه می کند.
N-گلیکان ها، پروتئین خوشه ای و ترکیب دامنه اتصال گیرنده را تثبیت می کنند. علاوه بر این، جهش هایی که در نواحی خاصی از N-گلیکوزیلاسیون رخ می دهند، به کاهش شدید میزان عفونت کاذب منجر می شوند. N-گلیکان ها علاوه بر اشغال کردن سطوح بزرگ، انعطاف پذیر هستند. این کار به آنها امکان می دهد تا با پنهان کردن اپیتوپ های حیاتی از سلول میزبان، به فرار ایمنی دست یابند.
برای توسعه ضد ویروس های مؤثری که N-گلیکان ها را هدف قرار می دهند، باید اطلاعات بیشتری در مورد نحوه عملکرد این مولکول ها طی عفونت کروناویروس به دست آورد. شبکه آندوپلاسمی دارای آنزیم هایی موسوم به "آلفا-گلوکوسیداز"(α-glucosidases) است که ساختارهای N-گلیکوزیله شده برای رسیدن به شکل بالغ خود به آن نیاز دارند.
این پژوهش، نقش N-گلیکوزیلاسیون را در سلول میزبان و کروناویروس را طی عفونت درون کشتگاهی مورد بررسی قرار می دهد و همچنین، نتایج مهار N-گلیکوزیلاسیون میزبان را گزارش می کند.
انسداد جزئی یا کامل N-گلیکوزیلاسیون میزبان، کروناویروس را مهار می کند و مانع پیشروی طبیعی عفونت می شود. مکانیسم های زیادی بعنوان عامل این پروسه در نظر گرفته شده اند؛ از نقص در گیرنده های کلیدی که از تهاجم ویروس جلوگیری می کند گرفته تا کاهش عفونت پذیری.
از میان رفتن آنزیم های حیاتی در راه N-گلیکوزیلاسیون، به کاهش بیش از نصف عفونت منجر گردید. اثرات آنزیم ها در کشت خاص بود و انواع گوناگونی از سلول را ترجیح می دادند.
هنگامی که این روش روی سلول های "Calu-3" به دست آمده از ریه انسان آزمایش شد، نشان داد که استفاده از مهارکننده ها برای مسدود کردن این آنزیم ها، در چندین مرحله به یک اثر محافظتی در مقابل عفونت منجر می شود. این مهارکننده ها توانستند میزان عفونت کروناویروس را در آزمایش ها کاهش دهند.
این نشان میدهد که مهارکننده های گلیکوزیلاسیون، در کاهش گسترش عفونت مؤثر هستند اما نه در تهاجم ابتدایی.
مهارکننده های N-گلیکوزیلاسیون سلول میزبان، از تهاجم کروناویروس جلوگیری نمی کنند. با این وجود، حذف N-گلیکوزیلاسیون پروتئین های ویروس که تازه تشکیل شده اند، بر بلوغ و تولید ویریون های عفونی تأثیر می گذارد و از عفونت سلول میزبان جلوگیری می کند. حذف N-گلیکان ها از سلول ها موجب می شود که "ویریون "(Virion)های معیوب و ناهنجار کمتری روی پروتئین خوشه ای منتشر شوند.
تغییر N-گلیکوزیلاسیون میزبان، به کاهش قابل توجه شیوع عفونت کروناویروس منجر می شود. هنگامی که مراحل ابتدایی در راه هدف قرار گرفتند، تأثیر قوی تر بود و با کاهش گسترش عفونت و تولید ویریون عفونی همراه شد.
مهارکننده های آلفا-گلوکوسیداز به خوبی توسط بدن تحمل می شوند. کاربرد تعدادی از این داروها پیش تر توسط "سازمان غذا و داروی آمریکا" (FDA) برای سایر بیماریها تأیید شده است. بدین سبب اگر این داروها سودمند باشند، شاید بتوان از آنها برای درمان عفونت کروناویروس بهره برد.
همه سویه های نگران کننده کروناویروس به یک اندازه تحت تأثیر مهارکننده های گلیکوزیلاسیون قرار گرفتند. شواهد ارائه شده در این پژوهش می توانند مهار N-گلیکوزیلاسیون را بعنوان یک درمان مستقل و جدید مقابل کروناویروس مورد بررسی قرار دهند. علاوه بر این، از این عوامل می توان برای افزایش کارایی واکسن های کووید-۱۹ فعلی بهره برد برای اینکه گلیکوزیلاسیون معیوب ممکنست کروناویروس را نسبت به پادتن های خنثی کننده ناشی از واکسن ها حساس تر کند.
علاوه بر این، N-گلیکان های موجود در پروتئین های ضروری بعید است که به آسانی جهش پیدا کنند. این خاصیت ممکنست این روش را برای توسعه درمان ها مطلوب تر کند.
در مجموع می توان اظهار داشت که بررسی N-گلیکوزیلاسیون در ارتباط با بیماریهای ویروسی ممکنست فرصت های جدیدی را نه فقط برای مقابله با کروناویروس، بلکه با شیوع آن در آینده عرضه نماید.
این پژوهش، در مجله "Virology" به چاپ رسید.



1400/12/03
12:40:19
5.0 / 5
398
تگهای خبر: ایمنی , كاربر
این مطلب را می پسندید؟
(1)
(0)
تازه ترین مطالب مرتبط
نظرات بینندگان در مورد این مطلب
نظر شما در مورد این مطلب
نام:
ایمیل:
نظر:
سوال:
= ۶ بعلاوه ۳
خرید اپل آیدی - ساخت اپل آیدی

idstore.ir - حقوق مادی و معنوی سایت ساخت اپل آی دی محفوظ است

ساخت اپل آی دی

سفارش ساخت اپل آی دی